NAD+: Por qué el ribósido de nicotinamida es mejor que el NMN

¿La fuente de la juventud en forma de píldora? La perspectiva de detener el proceso de envejecimiento con un simple suplemento dietético fascina tanto a los investigadores como a los entusiastas de la salud. En el centro de la investigación moderna sobre la longevidad se encuentra una pequeña molécula llamada NAD+ (nicotinamida adenina dinucleótido). El NAD+ no es un elixir misterioso, sino una coenzima esencial que interviene en casi todos los procesos metabólicos importantes de nuestras células. Sin embargo, las reservas de NAD+ no son inagotables: con la edad, el nivel de NAD+ en muchos tejidos disminuye【1】. Algunos científicos sospechan incluso que los niveles de NAD+ son significativamente más bajos en la mediana edad que en la juventud, un posible factor determinante de por qué envejecemos. (Los vínculos entre los niveles de NAD+ y los procesos de envejecimiento aún no han sido confirmados por la EFSA; se necesitan más estudios).

Al mismo tiempo, cada vez hay más esperanzas de compensar esta pérdida de NAD+ relacionada con la edad. Aquí es donde entran en juego los precursores especiales de NAD+, sustancias que supuestamente aumentan de nuevo el nivel de NAD+. Dos candidatos en particular están causando furor: el mononucleótido de nicotinamida (NMN) y el ribósido de nicotinamida (NR). Ambos son precursores del NAD+ y se presentan como prometedoras sustancias antienvejecimiento. Incluso destacados investigadores de la edad, como el Dr. David Sinclair, de la Facultad de Medicina de Harvard, están experimentando con ellos e integrando precursores del NAD+ en su programa personal. Pero, ¿cuál de estas moléculas es la mejora más eficaz para nuestras células? En este artículo profundizamos en la ciencia y explicamos cómo funciona el NAD+, en qué se diferencian el NMN y el ribósido de nicotinamida y por qué el ribósido de nicotinamida es el potenciador de NAD+ preferido según las investigaciones actuales.

¿Qué es el NAD+? - Combustible de las células y guardián de la reparación

Para comprender la importancia del NAD+ para la longevidad, veamos primero qué hace realmente el NAD+ en el organismo. La abreviatura significa nicotinamida adenina dinucleótido, una molécula que se encuentra en todas las células. Es como una pila que transporta energía entre las reacciones celulares. El NAD+ oscila constantemente entre dos formas: NAD+ (sin carga) y NADH (cargado con un electrón). Cuando se queman nutrientes (por ejemplo, glucosa o ácidos grasos), el NAD+ toma electrones y se convierte en NADH. A continuación, el NADH libera de nuevo estos electrones en las mitocondrias -las "centrales energéticas" de la célula- para producir ATP (el portador universal de energía). A través de este ciclo, el NAD+ interviene de forma central en la producción de energía. Sin NAD+ = sin ATP = sin vida. Por consiguiente, un descenso de los niveles de NAD+ conlleva una menor producción de energía celular, que en los seres humanos puede manifestarse, por ejemplo, en fatiga y menor rendimiento físico. (La EFSA aún no ha confirmado la relación entre los niveles de NAD+ y la fatiga o la disminución del rendimiento; se necesitan más estudios). Curiosamente, la vitamina B3 (niacina) es un precursor del NAD+. En la Unión Europea, es una declaración de propiedades saludables autorizada que la niacina contribuye al metabolismo energético normal y ayuda a reducir el cansancio y la fatiga, lo que subraya de forma impresionante el papel fundamental del NAD+ en nuestro metabolismo.

Pero el NAD+ puede hacer algo más que proporcionar energía. Como molécula de señalización, activa una serie de enzimas responsables de la reparación celular y la adaptación al estrés. Las sirtuinas, a menudo conocidas como "genes de la longevidad", son especialmente importantes en este sentido. Las sirtuinas son enzimas que utilizan el NAD+ como combustible para regular la reparación del ADN, la antiinflamación y el metabolismo, entre otras cosas【4】. En pocas palabras, una cantidad suficiente de NAD+ permite a las sirtuinas reparar zonas defectuosas del genoma y mantener el equilibrio celular, procesos que podrían mantenernos sanos durante más tiempo. Además, las enzimas PARP (responsables de la reparación del ADN) y CD38 (una enzima del sistema inmunitario) también consumen NAD+. Por desgracia, son precisamente estos consumidores de NAD+ los que se vuelven más activos con la edad: aumenta el daño del ADN, aumentan las reacciones inflamatorias - y con ellas el consumo de NAD+【4】. El resultado es un círculo vicioso: menos NAD+ significa menos capacidad de reparación, lo que a su vez podría (teóricamente) conducir a un envejecimiento más rápido a nivel celular. Un estudio muy publicitado realizado en ratones en 2013 demostró de forma impresionante lo fuerte que puede ser este mecanismo: Los ratones viejos tenían niveles de NAD+ drásticamente reducidos y mostraban signos de "pseudohipoxia celular": sus mitocondrias recibían la señal como si hubiera falta de oxígeno y apagaban la producción de energía【2】. Sin embargo, cuando los investigadores dieron a los ratones viejos un precursor de NAD+, el metabolismo celular volvió a la normalidad y se asemejó al de los animales jóvenes【2】. En otras palabras, al reponer NAD+, las células de los ratones envejecidos parecían recuperar parte de su juventud. (Los vínculos entre los precursores de NAD+ y los posibles "efectos rejuvenecedores" aún no han sido confirmados por la EFSA; se necesitan más estudios). Este hallazgo sentó las bases del revuelo en torno a los precursores de NAD+ en la medicina antienvejecimiento.

NAD+ y envejecimiento: ¿un nivel más alto promete rejuvenecimiento?

La idea es tentadoramente sencilla: si el envejecimiento se asocia a una disminución de los niveles de NAD+, ¿podrían unos niveles elevados de NAD+ proteger contra el envejecimiento? Varios estudios sobre organismos modelo apuntan exactamente en esta dirección【4】. En nematodos, ratones y ratas, los investigadores han observado efectos positivos sobre las afecciones relacionadas con el envejecimiento al aumentar los niveles de NAD+【4】. Un ejemplo: en ratones, la administración adicional de precursores de NAD+ condujo a una mejora de la función mitocondrial y a una revitalización de las células madre, que son importantes para la regeneración de tejidos【4】. Un estudio de 2016 (Zhang et al.) demostró que los ratones viejos que recibieron nicotinamida ribósido en su dieta tenían menos atrofia muscular y vivían más tiempo que los ratones no tratados【1】. La vida útil de los animales aumentó en un porcentaje significativo, lo que demuestra que un aumento de los niveles de NAD+ puedetener un efecto antienvejecimiento【1】. (Los vínculos entre el aumento de los niveles de NAD+ y una mayor esperanza de vida aún no han sido confirmados por la EFSA; se necesitan más estudios). Sin embargo, es importante tener en cuenta que los ratones no son humanos. Lo que funciona en modelos animales debe probarse primero en estudios clínicos con seres humanos. No obstante, estos resultados han causado un gran revuelo. El NAD+ se convirtió en un candidato de moda en la búsqueda de la fuente de la juventud, y la suplementación dietética con precursores del NAD+ se convirtió en una tendencia.

Antes de entrar en detalles sobre los precursores de NAD+ disponibles, deberíamos aclarar brevemente cómo produce el cuerpo NAD+ en primer lugar. En principio, hay dos fuentes: La alimentación y su propia producción celular. La vitamina B3 (niacina) de los alimentos, como la carne, el pescado, los cereales integrales o las setas, puede convertirse en NAD+ en el organismo. El aminoácido triptófano (de alimentos ricos en proteínas, por ejemplo) también puede dar lugar a NAD+ a través de un proceso de varias etapas. Estas fuentes cubren las necesidades básicas y previenen las enfermedades carenciales. Sin embargo, el nivel básico de NAD+ puede no ser suficiente para un funcionamiento óptimo en la vejez (o en situaciones de estrés)【4】. Aunque el cuerpo tiene sus propios programas de reciclaje para restaurar el NAD+ agotado (palabra clave: vía de salvamento), bajo estrés constante - ya sea debido a comer en exceso, inflamación o simplemente el paso de los años - aparentemente se producen cuellos de botella. Aquí es donde entran en juego los precursores de NAD+: Se supone que proporcionan "material de construcción" adicional para que las células puedan producir más NAD+ de lo que sería posible únicamente a través de la nutrición normal.

Precursores de NAD+: ¿Cuáles son y cómo funcionan?

• Ácido nicotínico (niacina): La clásica vitamina B3, conocida desde hace décadas. La niacina puede convertirse en NAD+ en el organismo y tiene propiedades saludables autorizadas, por ejemplo, ayuda a reducir el cansancio. Sin embargo, el ácido nicotínico en dosis elevadas suele provocar el famoso "rubor", un desagradable enrojecimiento de la piel con sensación de calor.
• Nicotinamida (niacinamida): La forma amidada de la niacina, también un clásico de la vitamina B3. Se tolera sin enrojecimiento y puede acumular NAD+. Sin embargo, los estudios demuestran que dosis muy elevadas de nicotinamida pueden tener efectos indeseables. El exceso de nicotinamida inhibe las sirtuinas - las mismas enzimas que en realidad queremos activar con más NAD+【1】. Por lo tanto, aunque la nicotinamida es importante para cubrir las necesidades vitamínicas, no es óptima como suplemento antienvejecimiento si se toma en dosis elevadas.
• Triptófano: Un aminoácido esencial que su cuerpo también puede convertir en niacina y, en última instancia, en NAD+. El triptófano se encuentra, por ejemplo, en las aves de corral, el queso y la soja. En la práctica, sin embargo, esta vía es muy ineficiente: sólo una pequeña fracción del triptófano ingerido se convierte en NAD+. El resto se utiliza para otros fines (por ejemplo, la síntesis de proteínas o la formación de serotonina).
• Ribósido de nicotinamida (NR): Una estrella relativamente nueva en el cielo de los precursores del NAD+. Desde el punto de vista químico, el NR es un compuesto de nicotinamida y ribosa (un azúcar). Se encuentra de forma natural en trazas en la leche, por ejemplo【1】. NR fue descubierto en la década de 2000 como una tercera forma de vitamina B3. Se puede convertir en NAD+ en el cuerpo en un solo paso - la vía enzimática responsable se llama NR quinasa【3】. El ribósido de nicotinamida ya está disponible como suplemento dietético (incluyendo el patentado "Niagen"). Dentro de un momento sabrá por qué se presta tanta atención al NR.
• Mononucleótido de nicotinamida (NMN): También es un nuevo precursor de NAD+, popularizado por estudios en animales y defensores como el Dr. Sinclair. El NMN consiste en nicotinamida más un residuo de fosfato-ribosa - en cierto sentido, es NR con un grupo fosfato. En el organismo, el NMN se convierte en NAD+ en dos pasos: primero en nicotinamida (o NR) y después en NAD+【4】. El NMN se encuentra de forma natural en pequeñas cantidades en el brócoli o el edamame, por ejemplo. Hasta hace poco, se podía adquirir libremente como suplemento en EE.UU., pero es probable que allí se clasifique como medicamento y desaparezca del mercado. En la UE, el NMN se considera un nuevo alimento sin autorización, lo que significa que no puede venderse libremente. Más información al respecto en la sección sobre la situación legal.

Biodisponibilidad: ¿Cómo llegan el NR y el NMN a las células?

Un suplemento de NAD+ sólo puede funcionar si su ingrediente activo llega realmente a las células. Esta afirmación aparentemente trivial ha sido durante mucho tiempo un punto de discordia entre los defensores del NR y el NMN. Como se ha mencionado, el ribósido de nicotinamida (NR) tiene una estructura delgada - según los conocimientos actuales, puede entrar en el torrente sanguíneo con relativa facilidad desde el intestino y ser absorbido por las células【3】. Curiosamente, NR no parece requerir un desvío para esto: Las membranas celulares tienen transportadores especiales que permiten que el NR entre directamente【4】. NMN, por otro lado, es una molécula más grande (lleva un grupo fosfato). Tradicionalmente, los bioquímicos suponían que el NMN debía primero escindir el grupo fosfato para poder entrar en la célula como NR【4】. Sin embargo, investigaciones recientes han identificado un posible transportador específico de NMN en el intestino (llamado SLC12A8). Así que el debate es: ¿el NMN tiene que convertirse primero en NR, o puede hacerlo directamente? La respuesta parece ser: Ambas cosas son posibles. Parte del NMN se descompone en NR en el organismo (por ejemplo, por la enzima CD73 en la sangre), pero una cierta proporción puede canalizarse directamente a las células a través de SLC12A8【1】. En la práctica, esto significa que tanto el NR como el NMN pueden aumentar los niveles de NAD+, pero pueden hacerlo con distintos grados de eficacia en diferentes tejidos.

De hecho, hay indicios procedentes de estudios con animales de que el NR consigue mejores resultados que el NMN en determinadas localizaciones del organismo. En un estudio comparativo con ratones, se probó la biodisponibilidad oral de diferentes precursores. El resultado: NR aumentó significativamente el contenido de NAD+ en el hígado y los músculos, mientras que el aumento en los músculos estuvo ausente cuando se administró NMN equimolar【4】. En otras palabras: En este estudio, NR funcionó mejor que NMN, especialmente en términos de músculo. La activación de sirtuinas (medida a través de un producto metabólico llamado ADPR) también fue más eficaz con NR - NR aumentó la actividad de sirtuinas muchas veces más que nicotinamida【4】. Además, en un experimento con ratones, sólo NR (ni niacina ni NMN) prolongó la vida útil y estimuló las células madre dañadas para regenerar【4】. Estos datos indican que el NR es muy bien utilizado biológicamente y llega a diferentes órganos. La gran eficacia del NR se atribuye, entre otras cosas, a que no tiene grupo fosfato y, por lo tanto, puede atravesar la membrana celular más fácilmente【4】. En cambio, el NMN y el propio NAD+ suelen tener que descomponerse en NR antes de que la célula pueda absorberlos【4】.

Sin embargo, también hay limitaciones: Aunque el NR es fácilmente biodisponible, no es superestable. En la sangre, parte del NR se descompone en nicotinamida en cuestión de minutos (es decir, se inactiva). Esto significa que parte de la dosis de NR ingerida por vía oral se "pierde" de camino a los órganos o sólo llega en forma de nicotinamida. Los investigadores ya están trabajando en mejoras, por ejemplo en el NRH, una forma reducida de nicotinamida ribósido, que debería ser más estable y podría aumentar el NAD+ aún más rápido. Sin embargo, estos avances son todavía experimentales. Por el momento, la nicotinamida ribósido sigue siendo el mejor precursor disponible e investigado.

Situación legal: ¿Se puede tomar NMN?

Un punto práctico importante antes de profundizar en los estudios: En la UE, el mononucleótido de nicotinamida (NMN) no está autorizado actualmente como complemento alimenticio. La Autoridad Europea de Seguridad Alimentaria (EFSA) considera que el NMN es unnuevo ingrediente(nuevo alimento) para el que no se han realizado suficientes pruebas de seguridad. En noviembre de 2022, la Comisión de la UE aclaró que el NMN no es comercializable hasta nuevo aviso. Por lo tanto, los fabricantes de renombre no ofrecen NMN en Europa. Hasta hace poco, el NMN se podía adquirir libremente en EE.UU., pero la FDA también está echando el freno de emergencia: como el NMN está siendo revisado allí como posible sustancia farmacológica, pronto podría desaparecer de las estanterías de suplementos también en Estados Unidos. El ribósido de nicotinamida (NR), en cambio, está autorizado en la UE (el cloruro de NR se aprobó como nuevo alimento en 2020) y se considera seguro en las dosis recomendadas. Está sujeto a estrictos controles de calidad y puede venderse legalmente como complemento alimenticio. Para usted como consumidor, esto significa mantenerse alejado de los dudosos polvos de NMN de origen desconocido que pueden ofrecerse en línea y, en su lugar, optar por productos de NR de fabricantes establecidos. Esto le mantendrá dentro de un marco seguro y legal. (Si aún así desea experimentar -por ejemplo, a través de la importación privada desde países como Japón, donde el NMN está a la venta libremente- tenga en cuenta que los datos científicos sobre los efectos a largo plazo son limitados y consulte a un médico en caso de duda).

Ribósido de nicotinamida: el favorito entre los precursores del NAD

Ahora llegamos a la verdadera estrella de este tema: el ribósido de nicotinamida (NR). ¿Por qué tantos científicos y biohackers hablan maravillas de él? Ya hemos aprendido mucho sobre su buena biodisponibilidad. Pero igual de importante es la evidencia científica que se ha acumulado sobre la NR en los últimos años. Echemos un vistazo a los descubrimientos y estudios más importantes, tanto en humanos como en modelos preclínicos:

• Seguro y bien tolerado: varios estudios clínicos han confirmado la seguridad del ribósido de nicotinamida. Ya en 2016/2017, un estudio piloto inicial mostró que NR es absorbido eficientemente por el cuerpo humano y aumenta los niveles de NAD + en la sangre de una manera dependiente de la dosis - sin efectos secundarios graves【5】. En un ensayo abierto, el nivel de NAD+ de voluntarios sanos aumentó hasta 2,7 veces tras la administración de NR【5】. Estudios posteriores controlados con placebo apuntalaron la seguridad: dosis de hasta 1000 mg/día fueron bien toleradas, e incluso 2000 mg/día durante varias semanas no causaron efectos peligrosos【1】. Importante: A diferencia de las dosis altas de niacina, la NR no provoca sofocos, ya que no activa el receptor GPR109A【1】. La FDA estadounidense incluso ha clasificado la NR como "generalmente segura"(GRAS)【1】. Para los usuarios, esto significa que las dosis estándar (normalmente 250-300 mg al día, a menudo divididas entre la mañana y la noche) se consideran seguras. Por supuesto, cada organismo reacciona de forma individual, pero hasta la fecha no se han documentado efectos secundarios graves.
• Aumento de la energía celular y de la salud metabólica: Como el NR repone el equilibrio de NAD+, es lógico que tenga un efecto positivo en el metabolismo celular. Los estudios en animales arrojaron resultados impresionantes desde el principio: Los ratones con altos niveles de NR en su dieta ganaron menos peso, tuvieron un mejor metabolismo de la glucosa y una menor tendencia a desarrollar hígado graso - incluso cuando fueron alimentados con una dieta alta en grasas【1】. (La relación entre el ribósido de nicotinamida y la salud metabólica aún no ha sido confirmada por la EFSA; se requieren más estudios). En un modelo de ratón de diabetes tipo 2, la NR también mejoró la sensibilidad a la insulina y redujo la formación de hígado graso【1】. Y en los seres humanos? Uno de los primeros estudios en humanos (2018, publicado en Nature Communications) investigó NR en adultos de mediana edad y mayores. Los participantes recibieron 250 mg de NR dos veces al día durante 6 semanas. El resultado: el nivel de NAD + en las células sanguíneas aumentó significativamente y - emocionantemente - en personas con presión arterial ligeramente elevada, el valor sistólico disminuyó en un promedio de 8 mmHg【7】. La rigidez aórtica (un marcador de la salud vascular) también mejoró【7】. Estos resultados sugieren que la NR puede tener una influencia favorable sobre los cambios relacionados con la edad en el sistema cardiovascular【7】. (La relación entre el ribósido de nicotinamida y los factores de riesgo cardiovascular relacionados con la edad aún no ha sido confirmada por la EFSA; se necesitan más estudios). Sin embargo, otro estudio en hombres obesos no encontró ninguna mejora en la acción de la insulina - a pesar del aumento significativo de los niveles de NAD+【1】. Los autores sospechan que 12 semanas pueden haber sido demasiado cortas o que los participantes obesos requieren intervenciones más fuertes. Conclusión hasta ahora: NR puede mejorar los parámetros metabólicos medibles en los seres humanos (especialmente en el área cardiovascular), pero no es una cura milagrosa que por sí solo hará desaparecer la diabetes & co. Se sigue investigando sobre la NR en combinación con ejercicio y dieta.
• Mitocondrias y fuerza muscular en la vejez: La función muscular en los ancianos es un campo de aplicación apasionante. Las mitocondrias de nuestras células musculares pierden rendimiento con la edad: perdemos fuerza y nos fatigamos más rápidamente. Como el NAD+ es fundamental para la producción de energía mitocondrial, parecía obvio que el NR podría utilizarse aquí. En 2019, un equipo de investigadores probó la suplementación aguda con NR en personas mayores (edad media ~75 años) en un diseño cruzado. Incluso una sola dosis de NR (1000 mg) mejoró significativamente ciertos parámetros de rendimiento durante el entrenamiento de resistencia en este estudio. También se encontraron signos de un mejor equilibrio redox, lo que significa que las células eran más capaces de absorber el estrés oxidativo【9】. Estos resultados nos dan la esperanza de que NR podría ayudar a mantener la forma física en la vejez. (La relación entre el ribósido de nicotinamida y el mantenimiento de la forma física en la vejez aún no ha sido confirmada por la EFSA; se necesitan más estudios). No obstante, se trata de efectos a corto plazo; futuros estudios deberán demostrar si la ingesta de NR a largo plazo ralentiza la atrofia muscular(sarcopenia).
• Protección celular contra las enfermedades: Aparte del tema de la longevidad, también se están investigando los posibles efectos terapéuticos del NR. Algunos ejemplos: En un estudio con ratones, el NR estimuló la regeneración del sistema hematopoyético tras una irradiación de alta dosis: los animales se recuperaron más rápidamente de los daños causados por la radiación en la médula ósea【6】. Esto sugiere que el NR podría ser útil como apoyo durante la quimioterapia o la radioterapia. Otro estudio descubrió que la administración de NR en ratas aliviaba la neuropatía periférica causada por un agente quimioterapéutico (paclitaxel)【8】. Los animales sufrieron menos dolor y daño nervioso cuando recibieron NR en paralelo. Por supuesto, estos resultados son preliminares y proceden de modelos animales, pero muestran el amplio espectro de posibles efectos de los precursores de NAD+. Desde las enfermedades neurodegenerativas hasta la salud del hígado y la función inmunitaria (hay indicios de que el NR favorece la defensa contra ciertas infecciones víricas en modelos de ratón), se están investigando muchas cosas. Gran parte de esta investigación está aún en pañales. No obstante, los numerosos hallazgos preclínicos positivos apuntalan el estatus del ribósido de nicotinamida como sustancia vital polivalente. (Por supuesto, estas correlaciones aún no han sido confirmadas por la EFSA; se necesitan más estudios).

Hay que reconocer que la NR suena casi demasiado bien para ser verdad. Por tanto, en aras de la exhaustividad: no todos los estudios han sido brillantes. También ha habido decepciones, como el ya mencionado intento de mejorar la resistencia a la insulina en personas con sobrepeso severo, que no tuvo éxito. Tampoco está claro cuáles serán los efectos a largo plazo de la NR: ¿Los niveles de NAD+ aumentan de forma permanente? ¿Existen quizás efectos al cabo de los años que no se observan en los estudios a corto plazo? Estas preguntas siguen sin respuesta. Sin embargo, al menos los estudios con animales no indican ningún problema grave a largo plazo; al contrario, los ratones vivieron más tiempo y se mantuvieron más sanos. No obstante, en ciencia se necesitan más estudios, sobre todo grandes estudios controlados en humanos, para sacar conclusiones definitivas. Hasta entonces, seguimos en una zona gris entre las pruebas prometedoras y el optimismo cauto.

NMN: El rival y por qué la nicotinamida ribósida tiene ventaja

Una vez analizado el ribósido de nicotinamida en detalle, no queremos pasar por alto el mononucleótido de nicotinamida (NMN); después de todo, el NMN es el predecesor directo del NR, por así decirlo. ¿En qué se parece el NMN? Muy similar en algunos aspectos: el NMN también aumenta los niveles de NAD+ en muchos modelos animales, mejora las funciones metabólicas y ha mostrado efectos impresionantes en experimentos con ratones. Un estudio de 2013, por ejemplo, que contribuyó significativamente a la fama de NMN, mostró que los ratones viejos desarrollaron un mejor metabolismo del azúcar y más resistencia a través de la administración de NMN - como si fueran metabólicamente jóvenes de nuevo【2】. En un estudio reciente sobre mujeres con sobrepeso y prediabetes (publicado en Science en 2021), se probó el NMN en humanos por primera vez: Durante 10 semanas, los participantes recibieron 250 mg diarios de NMN o placebo. El resultado: NMN aumentó significativamente la sensibilidad a la insulina de los músculos y mejoró la actividad génica en las células musculares hacia una mejor estructura y captación de azúcar【10】 - una indicación de que NMN puede tener una influencia positiva en el metabolismo muscular en personas mayores. (Los vínculos entre NMN y la sensibilidad a la insulina y el metabolismo muscular aún no han sido confirmados por la EFSA; se requieren más estudios). Cabe señalar que se trataba de un grupo especial (mujeres posmenopáusicas con alteraciones del metabolismo del azúcar). En cuanto a las personas sanas, los datos sobre el NMN siguen siendo muy escasos. No obstante, existe un pequeño estudio japonés que demostró la seguridad aguda del NMN: diez hombres recibieron dosis únicas de hasta 500 mg, y no se produjeron efectos secundarios graves ni cambios en los valores de laboratorio【11】. Los niveles de NAD+ también aumentaron significativamente con NMN, y algunos valores sanguíneos (por ejemplo, triglicéridos) tendieron a la mejora【11】. (Las correlaciones entre NMN y parámetros metabólicos aún no han sido confirmadas por la EFSA; se requieren más estudios). Así que ciertamente hay comparaciones con NR - NMN también funciona en principio.

Entonces, ¿por qué muchos expertos siguen prefiriendo el ribósido de nicotinamida? Se puede resumir en tres puntos clave:

1. Situación de los estudios: se dispone de muchos más datos clínicos sobre la NR. Más de diez estudios publicados en humanos (incluyendo varios estudios controlados con placebo) se han centrado en la eficacia y seguridad de NR【1】. En este sentido, la NMN está sólo en sus inicios: la mayoría de los resultados proceden de experimentos con animales. En cuanto a la seguridad a largo plazo, por ejemplo, ya sabemos que el NR es seguro incluso cuando se toma en dosis altas durante varias semanas【1】. Tal caracterización exhaustiva todavía falta para NMN. Esta laguna de conocimiento nos hace ser cautos. Al mismo tiempo, con el NMN tenemos la ventaja de que ya se han realizado estudios "improductivos" (como los realizados en hombres obesos): sabemos en qué casos el NMN por sí solo puede no ser suficiente. El NMN también podría alcanzar sus límites en escenarios similares; sólo que aún no lo hemos estudiado. En resumen: La NR está mejor respaldada por la ciencia, lo que aumenta la confianza.
2. Aspectos jurídicos y cualitativos: Como ya se ha explicado, el NMN no está disponible legalmente como suplemento dietético en Europa (y posiblemente pronto en EE.UU.). Los consumidores que, a pesar de todo, obtienen NMN suelen recurrir a fuentes en línea poco fiables. El riesgo de contaminación o de dosificación incorrecta es considerable. El NR, en cambio, está disponible a través de fabricantes reputados de calidad probada (a menudo en farmacias o directamente del fabricante). Además, el NR está reconocido oficialmente como fuente de vitamina B3, mientras que el NMN sigue en el limbo reglamentario. Por tanto, el NR goza de una ventaja en términos de confianza, simplemente porque cuenta con la bendición oficial de las autoridades y se produce de forma transparente.
3. Eficacia y efectos: Aunque todavía no se han realizado estudios comparativos directos en seres humanos, los datos disponibles tienden a ser favorables al NR. Los resultados de los experimentos con animales mencionados anteriormente -el NR aumenta el NAD+ en el músculo y el hígado más que el NMN a la misma dosis【4】- indican que el NR es al menos tan eficaz, si no más, en algunos tejidos. NR también parece impulsar más actividades aguas abajo(función sirtuina, protección de células madre)【4】. Y en términos puramente prácticos: muchos usuarios informan anecdóticamente que se sienten con más energía y se regeneran mejor con NR - las experiencias con NMN son raras debido a la falta de distribución. Por supuesto, los informes personales no son pruebas fehacientes, pero apuntalan la tendencia. Mientras la NMN no sea claramente superior, hay pocos argumentos para desprestigiar a la probada NR.

Conclusión provisional: El ribósido de nicotinamida está actualmente en cabeza cuando se trata de aumentar los niveles de NAD+. Esto no significa que el NMN sea ineficaz o "malo" - ambas sustancias son probablemente útiles. Pero por las razones mencionadas, el NR es actualmente el estándar de oro entre los precursores de NAD+. Así que si quiere hacer algo por sus niveles de NAD+ hoy, no puede equivocarse con el ribósido de nicotinamida. El NMN sigue siendo un tema de investigación apasionante y podría desempeñar un papel complementario en el futuro si se autoriza. Pero por el momento: opte por la opción autorizada e investigada.

Consejos para el día a día: cómo mantener los niveles de NAD

• Ejercicio y deporte regular: La actividad física aumenta la actividad de enzimas como la NAMPT, que intervienen en el reciclaje del NAD+ (vía de recuperación). Los estudios demuestran que el entrenamiento de resistencia en los músculos favorece la producción de NAD+ y, al mismo tiempo, mitiga los efectos nocivos del envejecimiento (por ejemplo, la inflamación). Su lema: "Úselo o piérdalo". Sólo 3-4 unidades de ejercicio moderado a la semana pueden ayudar a contrarrestar el consumo de NAD+ relacionado con el envejecimiento a largo plazo.
• Sueño y ritmo circadiano: Aunque parezca sorprendente, su ritmo de sueño-vigilia influye en su metabolismo de NAD+. El NAD+ y el reloj interno de las células están relacionados: unos malos hábitos de sueño pueden alterar este ritmo. Asegúrate de dormir lo suficiente y mantener un ritmo regular. Dormir toda la noche puede hacerte sentir joven, pero significa estrés y pérdida de NAD+ para tus células.
• Siga una dieta sana con fuentes de vitamina B3: Asegúrate de que tu aporte básico de niacina es el adecuado. Algunas buenas fuentes son las aves de corral, el atún, el salmón, los cacahuetes, las verduras de hoja verde y los productos integrales. Por regla general, la carencia de niacina es rara hoy en día, pero si sigue una dieta unilateral, podría estar ingiriendo una cantidad insuficiente. Piense también en otros nutrientes que favorecen el NAD+: las vitaminas B en su conjunto (B2 y B6 ayudan a la síntesis de NAD+), los polifenoles como el resveratrol (activan las sirtuinas indirectamente) y los antioxidantes (reducen el consumo de NAD+ por daño oxidativo). Una dieta sana y colorida favorece el metabolismo a todos los niveles.
• Restricción calórica / ayuno intermitente: Estudios en animales han demostrado que el ayuno intermitente o la restricción calórica moderada a largo plazo pueden aumentar la concentración de NAD+. La razón: el ayuno provoca un menor consumo de NAD+ a través de la digestión y una menor formación de depredadores de NAD+ (como las sustancias de señalización proinflamatorias). Además, aumenta la producción de cuerpos cetónicos, que pueden servir de señal para las sirtuinas. Por supuesto, el ayuno estricto no es adecuado para todo el mundo, pero enfoques como el ayuno intermitente 16/8 (16 horas de ayuno, 8 horas para comer) pueden integrarse fácilmente en la vida cotidiana. Podrían ayudar a mantener los niveles de NAD+ más altos a largo plazo.
• Complementos alimenticios con cerebro: Si decide utilizar un precursor de NAD+ como complemento alimenticio, elija el producto con cuidado. Preste atención a la pureza, las instrucciones del fabricante y las recomendaciones de dosificación. En Alemania y la UE, puedes utilizar legalmente el ribósido de nicotinamida. Por ejemplo, XTRAFUEL ofrece su propio complejo de nicotinamida ribósido, que es de calidad farmacéutica y combina sustancias vitales sinérgicas. Estos productos proporcionan una cantidad definida de NR por cápsula - a menudo entre 100 y 300 mg - y están formulados para que sean fáciles de tomar a diario. Cíñase a la ingesta diaria recomendada, porque "mucho ayuda mucho" no es aplicable: su organismo no puede utilizar el exceso de NR indefinidamente y lo excreta. Considere también si debe tomar NR de forma permanente o en ciclos (por ejemplo, un tratamiento de 8 semanas y luego un descanso). Las experiencias varían y aún no existen directrices científicas. Escuche las sensaciones de su cuerpo y, en caso de duda, consulte a un médico, especialmente si está tomando medicación o tiene enfermedades preexistentes.

Conclusión: Mantenerse joven durante más tiempo con NAD+, ¿un objetivo realista?

La investigación sobre el NAD+ y la longevidad aún está en pañales, pero los resultados obtenidos hasta la fecha son prudentemente optimistas. El NAD+ es una molécula clave en la salud celular, y mantenerlo o aumentarlo podría ser la clave para mitigar los procesos de envejecimiento, al menos a nivel celular. (La relación entre el equilibrio de NAD+ y los procesos de envejecimiento no ha sido confirmada por la EFSA; se necesitan más estudios). El ribósido de nicotinamida (NR) se ha consolidado como una forma práctica y segura de reponer las reservas de NAD+. Destaca por su buena biodisponibilidad, un número creciente de estudios positivos y una disponibilidad legal de alta calidad. El NMN sigue siendo un candidato interesante, pero actualmente tiene que mirar desde la barrera, ya que (todavía) no está ampliamente autorizado y se dispone de menos datos. Lo que esto significa para usted: Si quiere hacer algo bueno por sus células y posiblemente invertir en un envejecimiento saludable, puede probar el ribósido de nicotinamida. No espere milagros de la noche a la mañana: el envejecimiento es un proceso complejo que no puede "apagarse" con una sola molécula. Sin embargo, la ciencia ha demostrado que se puede mejorar la salud celular aumentando los niveles de NAD+. Combinado con un estilo de vida consciente, es un enfoque prometedor para envejecer en forma y con energía.

Sin duda, los próximos años aportarán aún más información. Hasta entonces: mantenga la curiosidad, infórmese en fuentes fiables y escuche a su cuerpo. Porque la mejor inversión en longevidad sigue siendo un enfoque informado y holístico, con el respaldo científico adecuado. Con esto en mente: ¡por una vida sana, larga y llena de energía! 🏃♂️🥦

Preguntas frecuentes sobre los precursores de NAD+ (FAQ)

• ¿No se puede tomar NAD+ directamente en lugar de precursores?
  El NAD+ directo como suplemento es problemático porque la molécula atraviesa muy mal las membranas celulares y se descompone rápidamente en el organismo. El NAD+ se descompondría en sus componentes en el tracto digestivo y apenas entraría en el torrente sanguíneo. Por eso se utilizan precursores (como el NR o el NMN), que el organismo puede absorber fácilmente y convertir después en NAD+. Aunque existen enfoques experimentales con infusiones de NAD+ (es decir, NAD+ directamente en la sangre), son caros, potencialmente arriesgados y aún no se han investigado lo suficiente desde el punto de vista científico. Para la mayoría de los fines, los precursores de NAD+ en forma de cápsulas son la opción más práctica y segura.
• ¿A qué hora del día debo tomar los precursores de NAD+?
  Aún no existen directrices oficiales al respecto. Muchos usuarios toman nicotinamida ribósida por la mañana, a veces con el estómago vacío, para aumentar los niveles de NAD+ a primera hora del día. Otros dividen la dosis y toman una cápsula por la mañana y otra por la noche para mantener los niveles de NAD+ más constantes. Como el NR puede tener un efecto estimulante (aumento del metabolismo), algunas personas se abstienen de tomarlo a última hora de la noche para no perturbar su sueño. Básicamente, pruebe lo que más le convenga. Lo importante es tomarlo con regularidad y no a la hora exacta.
• ¿Es un suplemento de NAD+ adecuado para todo el mundo?
  El ribósido de nicotinamida se considera muy seguro a las dosis recomendadas y, en general, se tolera bien. No obstante, algunos grupos de personas deben ser prudentes: las mujeres embarazadas o en período de lactancia, así como los niños y adolescentes, sólo deben tomar precursores de NAD+ tras consultar a un médico, ya que apenas existen estudios al respecto. Incluso si padece una enfermedad grave o toma regularmente medicación (por ejemplo, anticoagulantes, medicamentos contra el cáncer), consulte previamente la ingesta con su médico. Por lo demás, los precursores de NAD+ se consideran seguros para los adultos sanos; sin embargo, no sustituyen a un estilo de vida saludable, sino que lo complementan.
• ¿Con qué rapidez se nota el efecto?
  Esto varía de una persona a otra. Algunos usuarios informan de un ligero aumento de la energía y de una reducción de los tiempos de recuperación tras el ejercicio después de unas pocas semanas. Los estudios han demostrado a menudo ciertas mejoras (por ejemplo, en la presión arterial o el metabolismo muscular) después de 6-8 semanas. Sin embargo, no cabe esperar efectos rejuvenecedores espectaculares: los beneficios son sutiles y más a largo plazo. Es importante tomarlo de forma constante durante un periodo de tiempo prolongado. Si no nota ningún efecto al cabo de 2-3 meses, puede reconsiderar su estrategia. Muchos factores (dieta, sueño, genes) influyen en el efecto, por lo que las experiencias varían.
• ¿Es lo mismo el ribósido de nicotinamida que la niacina o la niacinamida?
  No, aunque las tres sustancias son formas de vitamina B3, existen diferencias: La niacina (ácido nicotínico) y la niacinamida (nicotinamida) son las formas clásicas de vitamina B3 y se utilizan en muchos suplementos multivitamínicos. El ribósido de nicotinamida (NR) es una forma especial más reciente de vitamina B3 que también tiene unida una molécula de azúcar ribosa. Esto permite a la NR utilizar diferentes vías metabólicas en el organismo que la niacina o la niacinamida. Sobre todo, el NR aumenta el nivel de NAD+ de forma muy eficaz sin provocar los efectos secundarios típicos de la niacina (enrojecimiento). La niacina y la niacinamida son excelentes para prevenir la carencia de vitamina B3, pero el NR (y el NMN) se consideran más eficaces cuando se trata de aumentar específicamente el equilibrio de NAD+.
• ¿Puede una dieta sana sustituir la ingesta de precursores de NAD+?
  Una dieta equilibrada con suficiente vitamina B3 (niacina) y alimentos ricos en proteínas (para el triptófano) es la base de un equilibrio normal de NAD+. Un estilo de vida saludable -con abundantes verduras, fruta, ejercicio y poco estrés crónico- ayuda al organismo a mantener los niveles de NAD+. Los precursores de NAD+ son la "guinda del pastel", por así decirlo, para darle un empujón extra en la vejez o en situaciones de especial estrés. No pueden compensar un estilo de vida poco saludable, pero pueden ofrecer beneficios adicionales si se lleva un buen estilo de vida. Si usted es joven, goza de buena salud y se alimenta de forma óptima, es posible que no note mucha diferencia. Sin embargo, a medida que envejece o si tiene ciertos problemas de salud, los precursores de NAD+ pueden ser un suplemento que merezca la pena.

Fuentes

1. [1] Verdin, E. et al (2020). Nicotinamide Riboside-The Current State of Research and Therapeutic Uses. Nutrients, 12(6), 1616. DOI: 10.3390/nu12061616 (artículo de revisión con información exhaustiva sobre NAD+, sirtuinas y nicotinamida ribósido).
2. [2] Gomes, A.P. et al (2013). Declining NAD+ induces a pseudohypoxic state disrupting nuclear-mitochondrial communication during aging. Cell, 155(7), 1624-1638. DOI: 10.1016/j.cell.2013.11.037.
3. [3] Trammell, S.A. et al. (2016). Nicotinamide riboside is uniquely and orally bioavailable in mice and humans. Nature Communications, 7, 12948. DOI: 10.1038/ncomms12948.
4. [4] Rajman, L. et al (2018). NAD+ como integrador del metabolismo y la señalización en el envejecimiento y la enfermedad. Science, 350(6265), 1208-1213. DOI: 10.1126/science.aac4854 (Artículo de revisión sobre el metabolismo del NAD+; contiene datos sobre NR frente a NMN en ratones).
5. [5] Airhart, S.E. et al. (2017). Un estudio abierto, no aleatorizado de la farmacocinética de nicotinamida ribósido y sus efectos sobre los niveles sanguíneos de NAD+ en voluntarios sanos. PLoS ONE, 12(12), e0186459. DOI: 10.1371/journal.pone.0186459.
6. [6] Vannini, N. et al (2019). The NAD-booster Nicotinamide Riboside potently stimulates hematopoiesis through increased mitochondrial clearance. Cell Stem Cell, 24(3), 405-418.e7. DOI: 10.1016/j.stem.2019.02.012.
7. [7] Martens, C.R. et al (2018). La suplementación crónica con nicotinamida ribósido es bien tolerada y eleva el NAD+ en adultos sanos de mediana edad y mayores. Nature Communications, 9, 1286. DOI: 10.1038/s41467-018-03421-7.
8. [8] Hamity, M.V. et al (2017). El ribósido de nicotinamida alivia la neuropatía periférica inducida por paclitaxel en ratas hembra. Pain, 158(6), 962-972. DOI: 10.1097/j.pain.0000000000000862.
9. [9] Dolopikou, C.F. et al (2020). Acute nicotinamide riboside supplementation improves redox homeostasis and exercise performance in old individuals: a double-blind cross-over study. European Journal of Nutrition, 59(2), 505-515. DOI: 10.1007/s00394-019-01919-4.
10. [10] Yoshino, M. et al (2021). Nicotinamide mononucleotide increases muscle insulin sensitivity in prediabetic women. Science, 372(6547), 1224-1229. DOI: 10.1126/science.abe9985.
11. [11] Irie, J. et al (2020). Effect of oral administration of nicotinamide mononucleotide on clinical parameters and nicotinamide metabolite levels in healthy Japanese men. Endocrine Journal, 67(2), 153-160. DOI: 10.1507/endocrj.EJ19-0313.